动物模型的设计准则和当苦衷项
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一、设计准则：
生物医学科研专业设计中常要思考若何成立动物模型的问题 ，由于好多说明疾病及疗效机造的尝试不成能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复造动物模型 ，但肯定要进行全面设计 ，设计时要遵循下列一些准则。
（一）类似性
在动物身上复造人类疾病模型。主张在于从中找出能够推广（表推）利用于病人的有关法规。表推法（Extrapolation）要冒风险 ，由于动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不蹬宗临床无效 ，反之也然。因而 ，设计动物疾病模型的一个沉要准则是 ，所复造的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。
可能找到与人类疾病一样的动物自觉性疾病当然最好。例如日自己找到的大白鼠原发性高血压就是钻研人类原发性高血压的梦想模型 ，老母猪自觉性冠状动脉粥样硬化是钻研人类冠心病的梦想模型；自觉性狗类风湿性关节炎与人类少幼型类风湿性关节炎极度类似 ，也是一种梦想模型 ，等等。
与人类齐全一样的动物自觉性疾病模型终于不成多得 ，往往必要人为加以复造。为了尽量做到与人类疾病类似 ，首先要把稳动物的选择。例如 ，幼鸡最合适做高脂血症的模型 ，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人极度类似 ，低密度和极低密度脂蛋白的脂质组成也与人类似。其次 ，为了尽可能做到模型与人类类似 ，还要在实际中对步骤不休加以改进。例如结扎兔阑尾血管 ，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎 ，但这与人类急性梗阻性阑尾炎归并穿孔和腹膜不一样 ，若是给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供给 ，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况类似 ，因而是一种比力梦想的步骤。
若是动物型与临床情况不类似 ，在动物身上有效的医治规划就不愿定能用于临床 ，反之也然。例如 ，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock ，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床习染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不齐全一样 ，因而对动物内毒生性休克有效的疗法持久以来不能被临床医生所选取。此刻有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌 ，复造人类习染性休克的模型 ，以为这样动物寂仔习染又有内毒素中毒 ，就与临床习染性休克类似。
为了判定所复造的模型是否与人类似 ，必要进行一系列的查抄。例如有人查抄了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标 ，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克极度类似 ，因而以为些法复造的模型是一种较梦想的模型。同理 ，按中医理论用大黄喂幼鼠使其出现类似人的“脾虚症” ，若是又按中医理论用四君子汤把它治好 ，那么就有理由把它当作人类“脾虚症”的动物模型。
（二）沉复性
梦想的动物模型应该是可沉复的 ，甚至是能够尺度化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克 ，百分之百殒命 ，这就切合可沉复性和达到了尺度化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很相宜 ，由于它的冠状动脉循环与人类似 ，并且在尝试动物中它最合适做露出心脏的剖胸手术 ，但狗结扎冠状动脉的后果差距太大 ，分歧狗统一动脉统一部位的结扎 ，其后果很不一致 ，无法预测 ，无法尺度化。相反 ，大幼白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比力不变一致 ，能够预测 ，因而能够尺度化。
为了加强动物模型复造时的沉复性 ，必须在动物种类、品系、春秋、性别、体沉、健全情况、豢养治理；尝试及环境前提 ，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；尝试步骤步骤；药品出产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、蹊径、步骤；麻醉、镇静、镇痛蹬酌药情况；仪器型号、活络度、精确度；尝试者操作技术纯熟水平等等方面维持一致 ，由于一致性是巢轮性的靠得住保障。
（三）靠得住性
复造的动物模型来应该力求靠得住地反映人类疾病 ，即可特异地、靠得住地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变动 ，应具备该种疾病的重要症状和体征 ，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自觉地出现某些相应病变的动物 ，就不应加以选用 ，易产生与复造疾病相混合的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型 ，但出弊端 ，由于它自身容易患动物处所性肺炎及进行性肾病 ，后者容易铅中毒所致的肾病相混合 ，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它自身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比力容易确定 ，由于通常只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。
（四）合用性和可控性
供医学尝试钻研用的动物模型 ，在复造时 ，应尽量思考到今后临床利用和便于节造其疾病的发展 ，以利于钻研的发展。如雌激素能终止大鼠和幼鼠的早期怀胎 ，但不能终止人的怀胎。因而 ，选用雌激素复造大鼠和幼鼠终止早期怀胎的模型是不合用的 ，由于在大鼠和幼鼠筛选带有雌激素活性的药物时 ，常；岱⑾终庑┮┪锬苤罩够程 ，似乎可能是有效的避孕药 ，但一旦用于人则并不成功。所以 ，若是知路一个化合物拥有雌激素活 ，用这个化合物在大鼠或幼鼠观察终止怀胎的作用是没有意思的。又如选用大幼鼠作作尝试性腹膜炎就不合用 ，由于它们对革兰氏阴性细菌拥有较高的抵抗力 ，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子出格敏感 ，极易殒命 ，也不合用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快殒命（80%24幼时内殒命） ，来不及做尝试医治观察 ，并且粪便剂量及细菌菌株不好节造 ，因而不能正确沉复尝试了局。
（五）易行性和经济性
在复造动物模型时 ，所选取的步骤应尽量做到容易执行和合乎经济准则。灵长类动物与人最近似 ，复造的疾病模型类似性好 ，但稀少昂贵 ，即便猕猴也不成多得 ，更不用说猩猩、长臂猿。幸好好多幼动物如大幼鼠、地鼠、豚鼠等也能够复造出极度近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传布景明确 ，体内微生物可加节造、模型性显著且不变 ，春秋、性别、体沉等可肆意选择 ，并且价谦易得、便于豢养治理 ，因而可尽量选取。除非不得已或一些特殊疾。ㄈ缌〖病⒓顾杌野字恃椎龋┳暄斜匾 ，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要思考易行性和经济性准则表 ，并且在模型复造的步骤上、指标的观察上也都要把稳这一准则。
二、当苦衷项
设计动物模型时除了要相识把握上述一些准则表 ，还要把稳下列一些问题：
（一）把稳模型要尽可能再现所要求的人类疾病
复造模型时必须强调从钻研主张启程 ，熟悉诱发前提、宿主特点、疾病阐发和发病机理 ，即充分相识所需动物模型的全数信息 ，分析是否能得到预期的了局。例如诱发起脉粥样硬化时 ，草食类动物兔必要的胆固醇剂量比人高得多 ，并且病变部位并不呈此刻自动脉弓。病理阐发为纤维组织和滑润肌增生为主 ，可有大量泡沫 样细胞形成斑块 ，这与人类的情况差距较大。因而要求钻研者懂得 ，各类动物所需的诱发剂量、宿主春秋、性别和遗传性状等对尝试的影响 ，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差距。要预防选用与人类对应器官类似性很幼的动物疾病作为模型资料。为了增长所复造动物疾病模型与人类疾病的类似性 ，应尽量选用各类敏感动物与人类疾病相应的动物模型 ，可参考有关文章《各类敏感动物与人类类似的疾病模型》。
（二）把稳所选用动物的实用价值
模型应合用于无数钻研者使用 ，容易复造 ，尝试中便于操作和采集各类标本。同时应该首选通常豢养员较熟悉而便于豢养的动物作钻研对象 ，这样 ，就无需特殊的豢养设施和转运前提 ，经济上和技术上容易得到保障。
此表 ，动物起源必须充足 ，选用多胎临蓐的动物对扩大样本和沉复尝试是有益的。尤其对慢性疾病模型来说 ，动物须有肯定的生计期 ，便于持久观察使用 ，以免模型实现时动物已频于殒命或毙于并发症。
野活泼物在天然环境中观察有助于正确评价天然发病率和殒命率。但纪录难题 ，在尝试前提下维持有肯定难度 ，且对人和六畜有直接和间接的威胁 ，使用时要出格加以把稳。因而 ，复造模型时必须把稳动物种群的选择 ，要相识各类动物种群的特点和对复造动物的影响。
用于生物医学钻研的动物种群 ，可按其遗传成分和其环境被钻研人员节造的水平 ，分为三种根基类型：⑴尝试室类型 ，它们可提供最大水平的遗传和环境操 作；⑵家养类型 ，不论是村落或城市豢养的 ，人类对其滋扰的水平分歧 ，且动物环境与人类环境可为能极为靠近；⑶天然生态类型。险些没有报答的滋扰？赡苣持 动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行钻研 ，这就增长了对环境和遗传成分作比力钻研的可能性。在选用三类动物种群复造动物模型时 ，必须相识它们各自的利益和弊端。
（三）把稳环境成分对模型动物的影响
复造模型的成败往往与环境的扭转有亲昵关系。拥挤、饮食扭转、过度光照、噪音、樊篱系统的粉碎等 ，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严沉影响。除此以表 ，复造过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处置不当 ，同样会产生难以估计的恶果。因而 ，要求尽可能使模型动物处于最幼的改观和至少的滋扰 之中。
（四）不能盲目地使用近交系动物 ，不然会导致不能节造的成分进入尝试
例如自觉性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除拥有糖尿病临床特点表 ，还发现多种病理变动（表周神经系统严沉病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因而要有主张地选择。半个世纪以来 ，近交系的开发不休提供着新的动物模型资料 ，大、幼鼠疾病作为模型在医学使用量已高达70～90%。利用 近交系作动物模型时还必须意识到：
1。动物形成亚系后不应该再视为统一品系。要充分相识新品系的特点和布景资料。
2。即便作为已形成模型的品系 ，由于不适当的育种步骤和环境扭转 ，还可产生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险。
3．国表时时取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模型。其个别之间均一性好 ，对尝试的耐受性强 ，又几多克服了近交系的弊端。但盲目引进F1代动物对复造所要求的模型是不足意思的。
（五）动物进化的高级水平并不料味着所有器官和职能靠近于人的水平
复造动物模型时 ，在前提允许的情况下 ，应尽量思考选用与人类似、进化水平高的动物作模型。但不能因而就以为进化水平越高档的动物其所有器官和职能越靠近于人。例如 ，非人灵长类诱发起脉粥样硬化时 ，病变部位时时在幼动脉、即便呈此刻大动脉也与人类散布分歧。据报导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模型时 ，胸自动脉出现的黄斑面积可达10% ，镜下变动与人也比力类似 ，因而也宽泛被钻研者使用。
（六）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能齐全复造人类疾病真实情况 ，动物终于不是人体的缩影。模型尝试只是一种间接性钻研 ，只能能在一个部门或几个方面与人类疾病类似。因而 ，模型尝试结论的正确性只是相对的 ，最终必须在人体身上得到验证。复造过程中一旦出现与人类疾病分歧的情况 ，必须分析其分岐领域和水平 ，找到相平行的共同点 ，正确评估哪些是有价值的。
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