急性肾危险模型
（1）肾缺血再灌注危险模型
肾缺血再灌注危险是移植肾延长职能复原和急性肾危险的沉要病理基础，其动物模型也是评价肾；ひ┪镆┬У某烈ぞ。平台选取肾动脉夹关法成立幼鼠或大鼠肾缺血再灌注危险模型。具体尝试流程为：缺血后15 min给药，24 h后采血，进行肾脏固定与冻存。该模型的关键影响成分蕴含动物种属（分歧品系对缺血耐受性存在差距）和缺血再灌注功夫（过长导致殒命率过高，过短则危险不充分）。
图1 肾缺血再灌注危险模型示意图匹配度分析：肾缺血再灌注危险模型与肾脏移植有关药物研发、细胞医治（如Rilparencel等自体细胞疗法）及抗氧化和抗炎药物的药效评价高度匹配。此表，该模型也是评价TGF-β抑造剂、线粒体；ぜ恋瓤瓜宋┪锏某烈秆」ぞ。（2）内毒素诱导习染性肾危险模型
脓毒症有关急性肾危险是沉症监护病房最常见的急性肾危险类型之一。平台选取脂多糖（LPS）腹腔注射法成立幼鼠习染性肾危险模型。尝试流程为：造模后0.5 h给药，24 h后采血，并进行肾脏组织固定和冻存。关键影响成分蕴含动物种属（分歧品系对LPS的敏感性差距显著）、LPS剂量及出产厂家（分歧厂家批次的LPS活性差距可影响造模沉复性）。
图2 内毒素诱导习染性肾危险模型示意图匹配度分析：该模型高度匹配抗炎药物、TLR4信号通路抑造剂以及脓毒症医治药物的药效评价。当前肾病药物研发中对炎症通路靶向药物的关注度持续上升，该模型为多种炎症介导的肾危险医治药物的筛选和药效评价提供沉要支持。（3）顺铂诱导药物性肾危险模型
顺铂是临床常用的抗肿瘤药物，其肾毒性是重要的剂量限度性毒性之一。该模型通过腹腔注射顺铂成立幼鼠急性肾幼管危险模型。该模型的关键影响成分蕴含动物种属（分歧品系对顺铂敏感性差距显著）、顺铂造模剂量及造模给药频率。
图3 顺铂诱导药物性肾危险模型示意图匹配度分析：该模型与化疗肾；ぜ恋难蟹⒏叨绕ヅ，也宽泛用于评价肾幼管上皮细胞；ひ┪锏囊┬。随着ADC等新型抗肿瘤药物研发的不休推动，对化疗有关肾危险防治药物的研发需要持续增长，该模型可为有关药物的筛选与药效评价提供沉要支持。
慢性肾职能衰竭模型
- 慢性肾职能衰竭模型是评价CKD持久过问战术不成或缺的工具。平台成立了经典的大鼠5/6肾切除（5/6 nephrectomy）慢性肾衰竭模型。造模后对Wistar大鼠进行肾大部门切除术，术后定期网络尿液、采血检测血肌酐、血尿素氮等生化指标，并对肾脏组织进行固定和冻存以备病理学检测。该模型可不变诱导进行性肾职能减退和肾纤维化病变，合用于评价持久给药规划对肾职能的；ばв。模型成立的关键影响成分蕴含术后习染防控、残存肾职能代偿水平监测以及尝试周期的合理设置。
图4 5/6肾切除慢性肾衰竭模型示意图匹配度分析：5/6肾切除模型与慢性肾病持久医治药物的药效评价高度匹配。该模型是评价nsMRAs、肾素-血管严重素系统双沉阻断剂、抗纤维化药物疗效的尺度工具，也是Finerenone等新一代慢性肾病医治药物的临床前验证模型之一。
IgA肾病模型
- IgA肾病是全球最常见的原发性肾幼球肾炎，在我国尤为凸起，约占原发性肾幼球肾炎病例的39.73%，确诊顶峰春秋为30～40岁，约20%～50%的患者最终进展为终末期肾病。平台选取BSA+SEB复合诱导法成立幼鼠IgA肾病模型。尝试规划如下：先对ICR幼鼠进行适应性豢养，随后持续进行牛血清蛋白（BSA）灌胃诱导肠路免疫激活，同功夫隔赐与葡萄球菌肠毒素B（SEB）静脉注射以引发B细胞异；罨椭虏⌒訧gA的过量天生。造模后0.5 h起头给药过问，于第1天、第3天、第5天采血进行动态指标监测，终末采血后固定并冻存肾脏进行组织病理学检测。
图5 BSA+SEB复合诱导幼鼠IgA肾病模型示意图匹配度分析：IgA肾病是当前肾病药物研发最热点的赛路之一，该模型与APRIL抑造剂、BAFF抑造剂、补体抑造剂、BCMA靶向药物、TACI-Fc融合蛋白等主流研发管线高度匹配。该模型的药效终点——蛋白尿削减和病理学评分改善——与临床终点拥有明确的有关性，可通过eGFR等临床代替终点实现临床前药效向临床疗效的桥接。
狼疮性肾炎模型
- 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的严沉并发症之一，病理类型复杂、临床阐发多样。传统免疫抑造剂存在疗效个别差距大、复发风险高、不良反映显著等局限性。近年来，以生物造剂为代表的免疫医治药物开启了LN精准医治的新时期。平台选取MRL/lpr自觉性狼疮幼鼠成立LN模型。MRL/lpr幼鼠因Fas基因突变导致自身免疫性淋巴细胞增殖综合征，自觉产生抗dsDNA抗体、蛋白尿和肾幼球肾炎，是评估B细胞靶向疗法、补体抑造剂等药物疗效的最宽泛使用的LN模型。药效评价涵盖蛋白尿水平、血肌酐、血尿素氮等生化指标检测，以及肾脏组织HE染色和免疫荧光分析等病理学评价。
图6 狼疮性肾炎模型示意图匹配度分析：该模型与当前LN药物研发管线高度匹配，蕴含B细胞耗竭疗法、TACI-Fc融合蛋白、IL-23p19单克隆抗体及CAR-T细胞疗法等新型医治战术。其中，Obinutuzumab已于2025年获FDA核准用于LN医治；欧盟委员会亦核准其用于成人活动性狼疮性肾炎，进一步确立了B细胞靶向医治在狼疮性肾炎领域的主题职位。
高尿酸性肾病模型
- 高尿酸血症不仅是痛风的关键病理基础，也是慢性肾病进展的独立危险成分。尿酸结晶沉积可直接导致肾幼管间质炎症和纤维化。平台通过氧嗪酸钾结合尿酸灌胃法诱导幼鼠/大鼠高尿酸性肾病模型，通过抑造尿酸酶活性并补充表源性尿酸成立不变的高尿酸血症状态。关键评价指标蕴含血尿酸水平、尿尿酸渗出量、肾脏尿酸结晶沉积水平及肾幼管危险水平。
图7 高尿酸性肾病模型示意图匹配度分析：该模型与URAT1抑造剂等降尿酸药物、XO抑造剂、尿酸酶代替疗法以及肾幼管；ぜ恋囊┬兰鄹叨绕ヅ。URAT1是目前降尿酸医治的沉要靶点，hURAT1转基因幼鼠模型为降尿酸药物的临床前评价提供了更靠近人类的药理学布景。
糖尿病肾病模型
- 平台选取db/db幼鼠、ZDF大鼠或链脲佐菌素（STZ）腹腔注射结合高脂高糖饮食诱导法成立大鼠/幼鼠糖尿病肾病模型。评价指标蕴含血液和尿液网络检测血肌酐、血尿素氮、和尿白蛋白等生化指标进一步分析UACR和肌酐断根率等临床关键指标，以及肾脏组织病理学HE染色。
图8 单侧肾切诱导db/db幼鼠糖尿病肾病模型示意图
图9 单侧肾切诱导ZDF大鼠糖尿病肾病模型示意图匹配度分析：该模型与当前糖尿病肾病药物研发管线高度匹配。Finerenone已经FDA核准用于糖尿病CKD患者，SGLT2抑造剂已成为糖尿病肾病医治的主题基石药物，GLP-1受体激昂剂在糖尿病肾病领域的钻研持续推动。Zibotentan/Dapagliflozin结合疗法在CKD伴高蛋白尿患者中的II期钻研在发展，标志结合疗法已成为糖尿病肾病医治的新方向。
肾病药效学评价平台主题优势
- 兰科博弈RankBet的肾病药效学评价平台已成立覆盖急性肾危险、慢性肾职能衰竭及多种原发性与继发性肾病的全谱系模型系统，在以下几个方面形成主题竞争优势：
模型系统全面，涵盖当前肾病药物研发主流靶点所需的全数药效评价场景从缺血再灌注到顺铂肾危险，从IgA肾病到狼疮性肾炎，从糖尿病肾病到高尿酸性肾病，平台的模型种类与当前全球肾病药物研发的热点领域实现高度匹配。
全球已有超过20,000名患者参加finerenone的临床试验，FIND-CKD钻研是迄今为止针对非糖尿病CKD最大的III期钻研，而平台的慢性肾职能衰竭模型正是这类新药临床前药效评价不成或缺的工具。
紧跟肾病药物研发的前沿趋向2026年肾脏领域的沉要进展蕴含：APRIL抑造剂sibeprenlimab的FDA加快核准、补体因子B抑造剂HSK39297的II期积极了局、泰它西普IgA肾病适应症上市申请获受理、Obinutuzumab获欧盟核准用于LN等。
平台在IgAN模型、LN模型、补体有关肾危险模型等关键领域的布局，与这些突破性进展形成炼度的技术协同。
尺度化操作流程和系统性评价系统从血肌酐、血尿素氮、胱抑素C等血清学指标，到尿蛋白/肌酐比、尿酸等尿液指标，再到HE染色、天狼星红染色等组织病理学评分，平台成立了从职能到状态的多维度、定量化的药效评价尺度。这一系统与2023年国际肾病学会颁布的肾病临床前转化钻研指南高度接轨。
高通量与高转化率的双沉优势在大规模药效筛选阶段，平台可通过多模型并行评估实现候选化合物的急剧筛；在深刻验证阶段，平台结合PK/PD分析，通过精准的给药功夫窗设计（如缺血后15 min给药、造模后0.5 h给药等）和动态采血规划（第1、3、5天采血），为IND申报提供高质量的药效学数据包。
通过将UACR和肌酐断根率改善等关键指标作为重要终点，平台的药效学数据可与临床代替终点直接对接，有效缩短新药从临床前到临床的转化周期。
- 服务案例
兰科博弈RankBet作为济民可信的持久合作同伴，为其研发的中药1.2类新药JMZ2102和JMZ-2102胶囊提供了涵盖适应症设计、活性成分筛选及系统药效学评价的服务。
针对中药或天然产品拥有靶点不明确、作用机造多样等特点，以及肾病药物研发周期长、样品亏损量大等难点，济民可信选取活性导向挖掘战术，结合兰科博弈RankBet肾病药物研发服务平台，先通过机造通用的动物模型急剧选候选药物，经多角度模型评价优选后，再在针对性模型中发展系统药效学验证。
SLN12140由领诺医药自主研发，是一款新一代补体抑造剂。继IgA肾病适应症获批后，SLN12140再次获得中国国度药品监督治理局药品审评中心（CDE）的临床默示许可，其适应症为补体介导的溶血性疾病，蕴含但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、补体介导的血栓性微血管。═MA）及镰刀细胞。⊿CD）等。
作为领诺医药的合作同伴，兰科博弈RankBet为该项目提供了体表药效学评价、药代动力学钻研及安全性评价等临床前研发服务。
- 参考文件[1] Clarivate, “Chronic Kidney Disease - Epidemiology”, 2026.
[2] GlobalData, “Population patterns of CKD: the role of age and sex”，2026.
[3] 6Wresearch, “Global Nephrology Drugs Market (2025-2031)”，2025.
[4] Decision Advisors, “Chronic Kidney Disease Therapeutics Market Size Report”，2025.
[5]摩熵医药，“世界肾脏日：全球219款肾病药上市！金赛药业BCMA新药与恒瑞医药SGLT2/GLP-1管线竞快”，2026.
[6]动脉网，“破局慢性肾病，这是最具潜力的7条中国管线”，2026.
[7] AJMC, “FDA Approval of Sibeprenlimab Signals New Era in IgA Nephropathy”，2026.
[8] Pharmacy Times, “Sibeprenlimab-szsi for Primary IgA Nephropathy: A New Drug Review”，2026.
[9] Bayer, “KERENDIA? (finerenone) Meets Primary Endpoint in Investigational Phase III FIND-CKD Study”，2026.
[10] HCPLive, “Rilparencel Improves eGFR Slope in Phase 2 CKD, Diabetes REGEN-007 Trial”，2025.
[11] Roche, “European Commission Approves Gazyva/Gazyvaro for Adults with Active Lupus Nephritis”，2026.
[12] Healio, “Recent approvals, CAR T-cell advances signal ‘exciting time’ in lupus nephritis”，2026.
[13]张奉春，“狼疮性肾炎的精准免疫医治”，《协和医学杂志》，2026.
[14]经济观察网，“荣昌生物泰它西普IgA肾病适应症上市申请获药监局受理”，2026.
[15]医脉通，“WCN 2026 | IgA肾病国产新药HSK39297：逐日一次口服，12周显著降低IgA肾病蛋白尿约50%”，2026.
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